Un proyecto interinstitucional, coordinado por la Facultad de Medicina de la UNNE, realizó un estudio retrospectivo de muestras de tumores renales e identificó que el receptor «HER2» podría representar una diana terapéutica potencial en el carcinoma de células renales de células claras. Además, su localización nuclear podría utilizarse como marcadores de mal pronóstico tumoral.
El receptor HER2 es una proteína de membrana, ubicada en la superficie celular, que actúa como receptor del factor de crecimiento epidérmico humano.
El aumento de la expresión de HER2 se correlaciona con un pronóstico desfavorable en varios tumores sólidos y se utiliza ampliamente como marcador molecular.
Diferentes estudios reportaron la sobreexpresión de HER2 en carcinomas gástricos, cánceres de mama, cánceres de cuello uterino, cánceres de ovario y cánceres colorrectales.
Sin embargo, el papel de la expresión HER2 en el cáncer renal aún no está claro.
Ante ello, un estudio colaborativo entre profesionales de la UNNE, CONICET, Hospital JR Vidal y otras instituciones, tuvo como objetivo evaluar la expresión de esta proteína en el carcinoma de células renales y su relación con los factores pronósticos.
De manera reciente, en la revista internacional “Cancer Diagnosis & Prognosis”, se presentaron los resultados de la investigación, que representan importantes hallazgos sobre el rol de HER2 en este tipo de cáncer renal.
“La proteína HER2 podría ser una diana terapéutica potencial y su localización nuclear podría servir como marcador de mal pronóstico”, se resalta como conclusión principal del trabajo.
El equipo a cargo del estudio estuvo integrado por la Dra. María Alicia Cortés, investigadora del Conicet en el Laboratorio Unificado de Investigación Básica en Medicina (Facultad de Medicina de la UNNE); el Dr. Héctor Marcelo Marín, el Dr. Luis Merino y el Dr. Gustavo Giusiano, del Instituto de Medicina Regional de la UNNE y la Facultad de Medicina de la UNNE; la Dra. Lucía Rott, del Servicio de Patología del Hospital Vidal de la ciudad de Corrientes y de la Facultad de Medicina (UNNE); la Dra. Nadia Barbas, del Servicio de Patología del Hospital Vidal; y la Dra. Rosalía Cordo Ruso, del Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME-CONICET).
Detalles del Trabajo
En el marco de la investigación, se realizó un estudio retrospectivo entre 2019 y 2025 con 110 muestras de tumores epiteliales renales, incluyendo tejido renal normal (no tumoral), oncocitoma (tumor benigno) y carcinoma de células renales.
Las muestras fueron aportadas por los Departamentos de Patología del Hospital Juan Ramón Vidal y del Hospital Escuela de la ciudad de Corrientes, en tanto, la información epidemiológica, clínica y patológica se recopiló mediante un formulario estandarizado de recolección de datos.
Asimismo, se realizaron estudios de inmunohistoquímica e inmunofluorescencia utilizando anticuerpos contra HER2, factor inducible por hipoxia.
Resultados
De acuerdo a los principales resultados del estudio, el carcinoma de células renales se presentó predominantemente en varones y se asoció con un mayor tamaño tumoral.
En tanto, la expresión de HER2 se detectó específicamente en el subtipo de carcinoma de células renales de células claras (ccRCC).
“La expresión de HER2 en el carcinoma de células renales claras (ccRCC) se produce tanto en la membrana celular como en el núcleo”, se detalla en el estudio.
La localización en la membrana fue positiva en el 32% de los casos y en el núcleo de la célula tumoral se observó en el 33% de los tumores.
La presencia en la membrana celular se asoció con la expresión de EPAS1/HIF2, indicadora de falta de oxígeno celular, por lo que HER2 en el cáncer renal podría estar asociado a la neovascularización, es decir la formación de nuevos vasos sanguíneos generados por las células tumorales para autoabastecerse de oxígeno.
En tanto, HER2 en el interior del núcleo celular cumpliría una función de “factor de transcripción o activaría a un factor de transcripción”, y su presencia nuclear se asoció con los grados más altos (III-IV) en el sistema clasificación de Fuhrman (FNG) de avance tumoral, que se utiliza comúnmente para guiar el manejo clínico y el seguimiento del paciente.
Por ello, se pudo relacionar que cuando la proteína está en el núcleo, sería un marcador de un mal pronóstico.
“La expresión de HER2 en el carcinoma de células renales claras (ccRCC) se produce tanto en la membrana celular como en el núcleo”
Conclusión
«Estos hallazgos sugieren que HER2 podría ser utilizada como una diana terapéutica potencial, así como un biomarcador de mal pronóstico del avance tumoral «, destacó en diálogo con UNNE Medios, la Dra. María Alicia Cortés.
Recordó que el carcinoma de células renales (CCR) comprende varios subtipos histológicos, de los cuales el carcinoma de células renales de células claras (ccRCC) es el más prevalente, y de allí la importancia de contribuir a generar información de relevancia desde la ciencia básica.
En esa línea, comentó que la proteína HER2 es muy estudiada y clínicamente es un receptor que se evalúa cuando un paciente tiene cáncer de mama, e incluso el HER2 de membrana se utiliza como diana terapéutica en este tipo de cáncer. También se lo utiliza como valor pronóstico en otros tipos de tumores.
«Por ello, nosotros quisimos estudiar esta expresión en cáncer renal, porque no tiene un biomarcador que guíe la terapia», expresó la investigadora.
Al respecto, remarcó que la investigación posibilitó aportar información de gran potencial sobre el rol de HER2 en el carcinoma renal de células claras.
También destacó que, gracias al estudio, se pudo profundizar el conocimiento sobre la incidencia de este tipo de tumor, al lograr trabajar con una muestra muy importante de 110 casos, abordaje posible gracias a la colaboración con los hospitales de Corrientes.
«Quisimos estudiar esta expresión en cáncer renal, porque no tiene un biomarcador que guíe la terapia»
Perspectivas
“Demostrar la presencia de este biomarcador en la membrana y el núcleo de células tumorales se constituye en información de relevancia que podría servir como base de futuros estudios para revertir la incidencia de esta proteína en la progresión tumoral”, resaltó.
En esa línea, comentó que actualmente existen tratamientos que actúan sobre el oncogén HER2 en cáncer de mama, por lo que, tras comprobar su presencia en el carcinoma de células claras, se podría evaluar si los tratamientos ya disponibles podrían beneficiar a pacientes de cáncer renal.
La investigación desarrollada podría propiciar también la generación de nuevos ensayos científicos que extraigan la proteína HER2 del núcleo celular con el fin de generar nuevas moléculas para el tratamiento del cáncer renal.
Trabajo Colaborativo
La Dra. Cortés resaltó que los resultados alcanzados en el estudio representan el fruto de años de esfuerzos de investigación realizados en el marco de un trabajo colaborativo entre la Facultad de Medicina de la UNNE, el CONICET, el Instituto de Medicina Regional (IMR- UNNE), los servicios de Patología de los hospitales Vidal y Escuela de Corrientes, así como de otras instituciones del país como el IBYME- CONICET.
“Es el logro de un gran equipo de trabajo, con experiencia en este receptor, y esperamos seguir aportando al conocimiento de los diversos tipos de cáncer de mayor prevalencia”, concluyó.
