Un estudio de la UNNE, en colaboración con grupos de investigación de Chile, Costa Rica y Estados Unidos, realizó la primera caracterización integrada de los efectos mitocondriales e inmunomoduladores inducidos por fosfolipasas A2 del veneno de Bothrops diporus. Los resultados, publicados en la revista internacional Toxins, evidencian el potencial de estas enzimas para el desarrollo de nuevas estrategias farmacológicas con actividad antitumoral.
Las fosfolipasas A 2 (PLA 2) constituyen una familia de enzimas ampliamente distribuida y funcionalmente diversa, presentes en distintos organismos, donde participan en procesos bioquímicos y fisiológicos esenciales.
Los estudios proteómicos han demostrado que las PLA 2 son componentes principales de los venenos de Bothrops y desempeñan un papel central en la fisiopatología del envenenamiento, mediando una amplia gama de actividades biológicas.
Sin embargo, además de sus efectos tóxicos bien documentados, las PLA2 aisladas del veneno de serpiente han surgido como moléculas bioactivas con potencial farmacológico, particularmente en el estudio de procesos tumorales.
En este marco, el trabajo realizado en la UNNE y publicado en la revista Toxins, aporta una visión integrada, al analizar de manera conjunta su impacto sobre la función mitocondrial en células tumorales y sobre la respuesta de células del sistema inmune.
El trabajo fue desarrollado en el Grupo de Investigaciones Biológicas y Moleculares (GIByM) del Instituto de Química Básica y Aplicada del Nordeste Argentino (IQUIBA NEA, CONICET-UNNE), donde la Lic. Daniela Sasovsky llevó adelante la investigación bajo la dirección de la Dra. Soledad Bustillo. Asimismo, contó con la colaboración del Dr. Gonzalo Ojeda, del Laboratorio de Productos Naturales del mismo instituto.
El estudio se llevó a cabo en articulación con equipos de investigación internacionales, incluyendo al Dr. Bruno Lomonte, del Instituto Clodomiro Picado de la Universidad de Costa Rica; la Universidad de Virginia (EE. UU.), integrado por la Dra. Ana K. Oliveira y la Dra. Dilza Trevisán Silva, bajo la dirección del Dr. Jay W. Fox; y al equipo de la Universidad de Chile, liderado por el Dr. Félix A. Urra, con la participación del Dr. Cristopher Almarza.
Detalles del estudio
“Los resultados de este trabajo fueron posibles gracias a la continuidad de una línea de investigación en la UNNE que, desde hace varios años, estudia el rol de las fosfolipasas A2 aisladas del veneno de serpientes, y que se ha visto enriquecida mediante la vinculación con centros científicos de relevancia internacional”, destacó la Lic. Sasovsky.
En este marco detalló que, en el contexto de su beca doctoral, bajo la dirección de la Dra. Bustillo, inició el estudio de los efectos antitumorales in vitro de las fosfolipasas A2 aisladas del veneno de Bothrops diporus, yarará chica, una de las principales serpientes de la región nordeste argentina.
Posteriormente, la investigación se orientó hacia estudios ex vivo e in vivo, con el objetivo de profundizar el conocimiento sobre los efectos de estas enzimas.
Para la obtención por métodos cromatográficos de las toxinas de interés se trabajó en colaboración con el Dr. Lomonte del Instituto Clodomiro Picado de Costa Rica y con el Dr. Ojeda del Laboratorio de Productos Naturales de la UNNE.
Asimismo, hacia fines de 2023, gracias al financiamiento parcial otorgado por el Instituto Chaqueño de Ciencia, Tecnología e Innovación (ICCTI), la Lic. Sasovsky realizó una estadía en el Laboratorio de Plasticidad Metabólica y Bioenergética del Instituto de Ciencias Biomédicas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile, bajo la dirección del Dr. Félix Urra.
Allí logró demostrar el impacto de estas toxinas sobre la bioenergética celular, específicamente sobre la función mitocondrial normal en células tumorales.
En paralelo, y en colaboración con el grupo dirigido por el Dr. Jay W. Fox de la Universidad de Virginia, se realizaron estudios utilizando plataformas de alta complejidad para el análisis de mediadores inmunológicos, lo que permitió evaluar de manera integral la respuesta de células del sistema inmune frente a estas toxinas.
“Este trabajo conjunto entre múltiples instituciones permitió concretar el estudio, que fue publicado en la revista Toxins, de reconocido prestigio internacional”, señaló.
«Esta línea de investigación se vincula con una problemática relevante en Sudamérica, como el envenenamiento ofídico»
Perspectivas
“Logramos realizar un estudio integrador en el que se analizó el efecto de las fosfolipasas A2 tanto la respuesta inmune como en el metabolismo celular”, expresó la investigadora de la UNNE.
Señaló que los resultados, además de ampliar el conocimiento sobre el alcance biológico de las fosfolipasas, permiten avanzar en la comprensión de sus mecanismos de acción.
Asimismo, destacó que esta línea de investigación se vincula con una problemática relevante en Sudamérica, como el envenenamiento ofídico, que en Argentina presenta su mayor incidencia en la región nordeste.
En relación con la cooperación internacional, destacó que el trabajo conjunto permitió sumar distintas capacidades y herramientas, lo que hizo posible abordar el estudio de manera más completa.
En este sentido, remarcó que el trabajo colaborativo resulta hoy fundamental para el desarrollo de investigaciones científicas complejas.
En cuanto a la continuidad de la investigación, comentó que el equipo buscará avanzar con ensayos in vivo para evaluar cómo estas enzimas actúan sobre tumores en modelos animales.
“Los hallazgos alcanzados aportan nuevos elementos para seguir explorando el potencial de estas enzimas en el desarrollo de estrategias farmacológicas con actividad antitumoral», concluyó la Lic. Daniela Sasovsky.
«Los resultados, además de ampliar el conocimiento sobre el alcance biológico de las fosfolipasas, permiten avanzar en la comprensión de sus mecanismos de acción»
